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高尿酸的危害

发布时间:2018-01-02  

摘要:高尿酸有哪些危害?什么情况下需要降尿酸治疗?用药原则又是什么?

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高尿酸有哪些危害?什么情况下需要降尿酸治疗?用药原则又是什么?

 

 

长期居高不下的尿酸水平,会对包括肾脏在内的各种器官产生危害。那么,高尿酸究竟有哪些危害?何时需要治疗?该怎样治疗?今天我们就来一一回答。

 

 

血尿酸升高会带来哪些危害?

 

 

1、肾脏是尿酸排泄的重要闸门

 

 

 

2、尿酸的产生和排泄过程

 

60%的尿酸由肾脏排泄,可以看出肾脏功能对于尿酸的排泄至关重要,但肾脏排泄尿酸的能力容易受到各种原因的损害,如年龄、尿流率、PH 、酸中毒、碱中毒、内分泌激素以及药物等,都会对肾脏的尿酸排泄造成影响。

 

尿酸清除分数(Clearance ofurate):FE=(Urine/Plasma)Urate/(Urine/Plasma)Creatinine×100%,是高尿酸血症(HUA)分型的重要依据。

 

基于此,HUA可分为尿酸生成过多型(>10%)、尿酸排泄不良型(<5%)以及混合型(5%~10%),其中90%的原发性HUA属于尿酸排泄不良型。

 

 

尿酸居高不下,遭殃的是肾脏

 

全国流行病学调查发现,高尿酸血症是慢性肾病(CKD)的重要危险因素。血尿酸越高,CKD发生风险越大。尿酸升高可能对肾脏排泄尿酸的能力产生影响。

 

高尿酸肾病与终末期肾病(ESRD)的发生也密切相关,无论男性还是女性,如果血尿酸水平不能达标,发生ESRD的风险将大大增加;而血尿酸控制良好的人群,可大大减少肾功能继续恶化的风险。

 

荟萃分析也显示,高尿酸血症能增加肾脏疾病/肾功能障碍的发生风险,也会增加肾脏疾病患者的死亡风险和肾功能恶化风险。

 

1、隐匿的杀手:慢性尿酸盐肾病

 

高尿酸性肾病最常见也是损害最大的是慢性尿酸盐肾病,无定形的尿酸结晶形成的微结石沉积于肾间质,引起慢性炎症反应、间质纤维化和慢性肾衰竭。该病起病不易察觉,通常被称为“隐匿的杀手”。

 

2、慢性尿酸盐肾病的诊断要点

 

①高尿酸血症定义:正常嘌呤饮食状态下,非同日2次空腹血尿酸水平男>416 μmol/L (7.0mg/dl);女>360 μmol/L (6.0mg/dl)为高尿酸血症。此为国际标准,但是否适用于我国还有待进一步确认。

 

②肾脏损伤:表现为尿浓缩功能下降,晚期肾功能不全。

 

③肾脏病理检查:肾髓质内有双折光的尿酸盐结晶。

 

④同时需要排除其他肾脏疾病。

 

3、实验室检测

 

①尿液:低比重尿、小分子蛋白尿、白细胞尿、轻度血尿及管型;

 

②高尿酸血症:血清尿酸水平升高往往超过肾功能受损程度;

 

③肾功能:出现肾功能不全时,血尿素氮和血清肌酐增高。

 

4、需要与以下两种情况鉴别

 

①高血压肾病导致的肾损伤。

 

②慢性肾脏病继发性高尿酸血症:1)肾损伤≥ 3月;2)GFR<60 ml/min/1.73 m2 ≥3月。

 

仔细询问病史对于慢性尿酸盐肾病的诊断至关重要。

 

 

高尿酸血症肾病的临床诊治

 

各国指南推荐,保持血尿酸<357μmol/l(6mg/dl)是治疗痛风的关键。

 

1、治疗原则

 

迅速有效地控制急性尿酸肾损伤;纠正高尿酸血症;阻止新的MSU晶体沉积;促使已沉积的晶体溶解;逆转关节损害;预防和保护肾功能、预防肾血管损伤。

 

2、治疗时机

 

①血尿酸>540 μmol/L(9mg/dl);

 

②血尿酸>480 μmol/L(8mg/dl)合并心血管危险因素:高血压,糖耐量异常或糖尿病,高血脂、肾功能异常、脑中风、冠心病等;

 

③其它高尿酸血症治疗3-6月生活指导无效。

 

3、治疗方法

 

非药物治疗:

 

(1)保持健康生活方式、多饮水、戒烟酒、坚持运动等。

 

(2)积极治疗与血尿酸增高的代谢性因素:高血症,高血糖,肥胖等。

 

(3)避免应用增高血尿酸的药物:利尿剂(噻嗪类)、皮质激素、环孢素、烟酸等。

 

药物治疗:

 

目前应用最多的主要有3类药物:嘌呤类的别嘌醇、非嘌呤类的非布司他和促尿酸肾脏排泄药苯溴马隆。

 

(1)别嘌呤醇:小剂量开始50mg 2~3 次/d,2~3周增至200~400mg/d,有皮肤过敏(剥脱性皮炎),严重肝肾损伤,血细胞低下、孕妇哺乳禁用。

 

(2)非布司他:口服非布司他开始剂量40mg 1次/d,2周后血尿酸>360 μmol/L(6mg/dl)可增加到80 mg/d,尿肌酐(Ccr)>30 ml/min无需调整剂量。禁用硫唑嘌呤治疗患者。

 

(3)苯溴马隆:初始剂量25 mg/d,渐增至50~100 mg/d,仅用于尿尿酸排泄减少型,尿酸排泄已增高,Ccr<20 ml/min、已有结石患者或孕妇禁用。尿量不低于1500~2000ml/24h。酌情碱化尿液。

 

(4)联合用药:如单药治疗不能使血尿酸达标,可考虑联合使用抑制尿酸生成的药物和促尿酸肾脏排泄药;同时补充其它排尿酸药物如氯沙坦和非诺贝特降脂药。

 

碱化尿液:

 

尿酸的pKa为5.75。在血浆pH7.4时,99%以上呈离子状态(尿酸钠盐);在尿pH5.0时,85%为非离子状态(尿酸),每100ml尿中仅溶解15mg尿酸;碱化尿液至pH7.0时,尿酸溶解度可增加10倍。因此需要碱化尿液来加速尿酸的排泄。

 

当尿液PH<6.0 ph="">7.0易于形成草酸钙及其它类结石,应该及时检测尿液PH值;用碳酸氢钠1g(3次/d)和枸橼酸钾钠合剂10~30ml(枸橼酸钾140g+枸橼酸钠98g,加水1000ml)(3次/d)进行药物碱化。

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