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【复习讲义】 抗痛风药

发布时间:2017-11-13  

摘要:【复习讲义】 抗痛风药

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第二节 抗痛风药

 

痛风血尿酸增高及尿酸盐结晶在关节和组织沉积而引起的综合征。

一、药理作用与临床评价

(一)作用特点顺序调整。

(1)抑制尿酸生成药。

(2)促进尿酸排泄药。

(3)促进尿酸分解药。

(4)抑制粒细胞浸润选择性抗急性痛风性关节炎药。

1.抑制尿酸生成药

【别嘌醇】

(1)别嘌醇及其代谢物均能抑制黄嘌呤氧化酶,阻止尿酸生成。

(2)防止尿酸形成结晶并沉积在关节及其他组织内。

(3)抗氧化,减少再灌注期氧自由基的产生。

别嘌醇适用于:

①血尿酸和24h尿尿酸过多;

②有痛风结石、泌尿系统结石,不宜应用促进尿酸排出药者。

③预防痛风关节炎的复发。

【非索布坦】

(1)对氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶均有显著抑制作用,作用更强大和持久。

(2)更安全。

2.促进尿酸排泄药丙磺舒、苯溴马隆。

抑制肾小管对尿酸盐的重吸收,使尿酸排出增加;亦促进尿酸结晶的重新溶解。

苯溴马隆需在痛风性关节炎急性发作症状控制后方能使用。

3.促进尿酸分解药拉布立酶和聚乙二醇尿酸酶(新进展,了解)。

4.选择性抗痛风性关节炎药秋水仙碱

控制关节局部疼痛、肿胀及炎症反应。

用于痛风急性期、痛风关节炎急性发作和预防。

机制:

(1)抑制粒细胞浸润和白细胞趋化。

(2)抑制磷脂酶A2,减少单核细胞和中性白细胞释放前列腺素和白三烯。

(3)抑制局部细胞产生IL-6。

(二)典型不良反应

1.抑制尿酸生成药别嘌醇:

皮疹、过敏、剥脱性皮炎、血小板计数减少、少尿、尿频、间质性肾炎。黄嘌呤肾病和结石。

2.促尿酸排泄药丙磺舒、苯溴马隆:

尿频、肾结石、肾绞痛、风团、皮疹、斑疹、皮肤潮红、瘙痒、脓疱、痛风急性发作。

3.抗白细胞趋化药秋水仙碱:

(1)泌尿系统损伤尿道刺激症状,如尿频、尿急、尿痛;晚期中毒症状:血尿、少尿、肾衰竭,严重者可致死。

(2)骨髓造血功能抑制,如粒细胞和血小板计数减少、再生障碍性贫血。

(三)禁忌证

1.妊娠及哺乳期。

2.肾功能不全者,伴有肿瘤的高尿酸血症者,使用细胞毒的抗肿瘤药、放射治疗患者及2岁以下禁用丙磺舒。

3.痛风性关节炎急性发作期,有中、重度肾功能不全或肾结石者禁用苯溴马隆。

4.骨髓增生低下及肝肾功能不全禁用秋水仙碱。

二、用药监护

痛风首选非药物治疗极为重要!包括:

①禁酒(啤酒、白酒)

②饮食控制(限制嘌呤摄入)

③碱化尿液

④生活调节(多食草莓、香蕉、橙橘或果汁)。

如能坚持,可避免或减少抑酸药和排酸药的不良反应和剂量。

(一)按分期给药

(1)缓解期别嘌醇。

(2)慢性期长期(乃至终身)抑制尿酸合成,并用促进尿酸排泄药(苯溴马隆和丙磺舒)。

(3)急性发作期、病情突然加重或侵犯新关节非甾体抗炎药(阿司匹林及水杨酸钠禁用)和秋水仙碱,效果差或不宜应用时考虑糖皮质激素。

(二)谨慎选用秋水仙碱!

(1)肌炎和周围神经病变不作长期预防药。

(2)肾毒性、经肝脏解毒老年人及肝肾功损害者应减量。

(3)长期服用可致可逆性维生素B12吸收不良;与维生素B6合用可减轻毒性。

(4)尽量避免静脉注射和长期口服给药,即使在痛风发作期也不要静脉和口服并用。

静脉注射只用于禁食患者,如手术后痛风发作。药物一定要适量稀释,在10~20min内注入,否则会引起局部静脉炎。

(三)痛风关节炎急性发作期禁用抑酸药别嘌醇

(1)在急性期应用无直接疗效,且使组织中尿酸结晶减少和血尿酸水平下降速度过快,促使关节痛风石表面溶解而加重炎症,引起痛风性关节炎急性发作。

(2)可能诱发痛风应与小剂量秋水仙碱联合应用。

(四)依据肾功能遴选抑酸药或排酸药

(1)肾功能正常或轻度受损苯溴马隆;尿尿酸≤600mg/24h丙磺舒;

(2)尿尿酸≥1000mg/24h,肾功能受损、有泌尿系结石史或排尿酸药无效别嘌醇。

(3)服药期间应摄入足量水,并补充碳酸氢钠以维持尿呈碱性,防止形成肾结石,必要时同服枸橼酸钾。

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